白癜风协会常务理事 http://news.39.net/bjzkhbzy/170710/5530830.html风湿科医生经常会被育龄期类风湿关节炎（RA）患者问到这样的问题：“医生，我将来的宝宝也会得类风关吗？”“医生，我家人都没有关节炎病史，我为什么会得这种病？”那么，究竟RA与遗传之间的关系如何？
作者丨好孕风语栏目组
来源丨医学界风湿免疫频道
医生简介
张永泉，年山东中医药大学中西医结合临床风湿免疫专业硕士毕业，毕业医院风湿免疫科从事免疫疾病的中西医结合治疗研究，是山东省中医药学会风湿免疫专业委员会委员。年2月至8月北医三院跟随刘湘源教授进修学习免疫生殖。
点评：
疾病的遗传性研究是很前沿的研究，也是很复杂的课题，很多结论并不是一成不变的，而且这些结论并不能成为评判一个群体优劣的依据。
很多免疫疾病在人群中存在着家族聚集倾向，其中强直性脊柱炎最明显，甚至在一级亲属中再患病率能够达到10-30%，明显高于普通人群，而在RA患者人群中也同样有类似情况，可以认为遗传因素在疾病发生过程起到了很重要作用。
RA患者家族聚集倾向产生很可能与人白细胞抗原基因（HLA）、PTPN22基因、TRAF1-C5基因等多个基因相关，但是它们对疾病发生的影响力并不相同，其中HLA-DRB1基因认为与RA关联性最强，是我国主要的RA易感基因。
易感基因加重了免疫疾病的易感性，但并不代表必然性。
在针对芬兰及英国人群中同卵双胞胎研究发现，RA的共患率在12-15%之间，说明虽然同卵双胞胎具有相同的基因遗传，但大多数情况下他们中只有一个患上免疫疾病，这提示我们在疾病发展过程中肯定还有其他因素参与其中，比如环境暴露因素、个体发育过程中的随机因素。
而在环境因素中吸烟已被多项研究证实，相关性最强，通过强化控烟，可减少RA患病率，这也从一个侧面告诉我们，虽然您不能选择父母，却可以通过一个良好的生活习惯改变自己的命运。本文作者为大家提供了一篇知识全面、观点公允的高质量科普文章。
RA与遗传：息息相关，不容忽视
目前大量研究已经证实，RA的患病与遗传因素密不可分[2]。对RA进行遗传倾向研究发现，RA同卵双胞胎较异卵双生子患病率明显增高，其一级亲属患病率增加，明显高于普通人群，表现为家族聚集倾向。遗传因素在RA发病中的作用占53%-60%[3]。由此我们可以看到，遗传因素在RA的患病中具有举足轻重的地位。
根据有关研究报道，与RA遗传性相关的基因众多，其中最密切的主要有以下几大类[4-6]：
1.HLA：该基因与我们的免疫功能联系密切，其中HLA-DRB1基因与RA关联性最强，可能是我们国家RA患者的主要易感基因。
2.PTPN22基因：该基因主要与T细胞的激活相关，是除HLA外与RA关联性最高的基因，可以作为预测RA患病风险的遗传标志物。
3.TRAF1-C5基因：这是一个与炎症的发生发展有关的免疫相关基因，对RA严重程度的预测有一定价值，尤其是预测关节破坏程度。
4.PADI4基因：该基因可以生成一种翻译后修饰酶，可在钙离子存在的情况下将精氨酸残基转化为瓜氨酸残基，进而影响蛋白质的结构。该基因可能成为新的评价RA预后的指标，并且与亚洲人的RA易感性关系密切。
5.STAT4基因：该基因对RA发病机制和临床表现有着重要的调节作用。有研究认为STAT4可能是一个潜在的治疗靶点，同时还有可能成为判断RA严重程度的新指标。
6.其他：除上述几个重要基因外，还有超过个基因可能与RA的发病相关，例如肿瘤坏死因子家族基因、白细胞介素家族基因、骨桥蛋白家族基因等等。
遗传的“影响力”：或大或小，不尽相同
既然有如此多的基因与RA相关联，那么究竟遗传的“影响力”有多大呢？有研究显示[3,7]，具有RA家族史的人群患RA的风险可增加3-9倍；血清类风湿因子阳性的RA患者遗传给下一代的概率约为50%，其一级亲属患病风险可增加3倍。根据这些研究数据我们可以得知，遗传因素的确会增加后代患病率。
但是，目前有关遗传因素究竟能起到多大影响的研究众说纷纭，并不统一。例如在另一项研究中[8]，研究者们发现，某些白细胞介素家族基因突变个体的RA患病风险仅仅比正常人高20%左右（仅有个别家族基因会使患病风险增加超过1倍）。
因此，遗传基因究竟会给后代增加多少患病率目前并不清楚，这一过程也远比想象的复杂，还有待科学家们进一步加深研究。
不过有一点可以肯定的是，如果家人患有RA，并不代表后代就一定会患上RA。因此对于想要生宝宝的RA患者而言，只要通过科学的遗传咨询，以及对环境、生活方式、职业等外界因素的控制，就能将后代的患病风险最大程度降低。
RA患病的因素：除去遗传，还有许多
虽然遗传因素在RA患病中非常重要，但是仍有许多因素会影响RA的患病。例如：生活习惯、职业暴露、感染、激素水平、饮食习惯和氧化应激等因素[5,9]。总体而言，遗传因素与其他因素对于RA患病的影响度大约为60%VS40%，遗传因素略胜一筹。不过其他因素的作用也不容小觑。
首先是吸烟，大量研究已经证明，吸烟是最强的致RA环境因素。吸烟能够与HLA家族基因和PTPN22基因相互作用，从而导致基因的不稳定性增加。此外，吸烟还可以诱发机体产生氧化应激反应，并扰乱正常的机体免疫系统。
对于职业而言，经常接触硅尘和矿物油容易增加RA的患病风险。此外，有些微生物感染性疾病（例如牙龈卟啉单胞菌感染）也会触发RA相关的自身免疫。
对于激素而言，有研究发现女性激素和RA患病密切相关，随着女性年龄增加，RA患病率也增加。最后，饮食中摄入充足维生素D和抗氧化成分可以降低RA患病率。
文末总结
虽然RA的患病与遗传息息相关，但是我们要全面理解以下3点：
1.RA与遗传相关，但又不同于常见的遗传性红绿色盲、白化病等单基因遗传病，因为它是由众多基因共同作用的结果。
2.正因为RA与众多遗传基因相关联，因此后代究竟会不会患RA并无法预测，况且还有占比40%的其他因素，所以我们依然可以通过科学干预的手段将患病风险降至最低。
3.目前有关RA与遗传因素的研究正逐步深入，但是有关RA的遗传咨询发展缓慢，并不完善，应用价值有待商榷。
参考文献：
[1]赵智明，蔡辉。类风湿关节炎表观遗传学研究进展。中国免疫学杂志。.33（04）：-.
[2]赵广雷，夏*，王思群等。类风湿关节炎相关易感基因研究进展。国际骨科学杂志。.35（03）：-.
[3]苏茵，朱华群。专家笔谈重视临床前期类风湿关节炎。北京大学学报（医学版）。:1-4.
[4]梁爱凤，费樱，程萍，周艳，师萍。STAT4基因多态性与类风湿性关节炎相关性研究。贵阳医学院学报。.37（04）：-.
[5]亓艳，张克，宋晓英。基因、环境和氧化应激在类风湿关节炎病因及疾病过程中的作用。医学综述。.22（12）：-.
[6]吴吉荣，陈雁飞。类风湿关节炎遗传易感性研究进展。河北医科大学学报。.38（09）：-.
[7]郝峻烽，魏玉保，陈蕊雯。类风湿关节炎易感基因的全基因组关联分析研究进展。第二*医大学学报。.30（11）：-.
[8]李华。免疫基因多态性与汉族人群类风湿关节炎遗传易感性的关联研究[D].重庆，第三*医大学，.
[9]周婷，龙丽，周彬。类风湿关节炎易感基因多态性研究进展。医院临床杂志。.12（05）：50-53.
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